Sclerosis multiplexes betegek szérumának immuno-metabolikus hatása a vér-agy-gát endothel sejtjeire

Sclerosis multiplexes betegek szérumának immuno-metabolikus hatása a vér-agy-gát endothel sejtjeire

2021. május 5. |

4 perc Mentés

Bevezetés

A sclerosis multiplex (SM) a leggyakoribb központi idegrendszeri (KIR) gyulladásos, demyelinizációs betegség. Az immunológiai folyamatok mellett metabolikus változások is fontos szerepet játszanak kialakulásában: a túlsúlyosság egyértelmű rizikó tényezője; egyes hormonok (elsősorban a leptin, melynek szintje a rokkantsági fokkal is összefügg) mind a kialakulásában, mind a progressziójában fontosak; emellett a glikolízis útvonal eltéréseit tudták kimutatni, ami a regulátor T-sejtek (Treg) működését rontják, ezáltal csökkentik immunmoduláló, gyulladásgátló képességüket. Eddig is ismert volt, hogy a vér-agy-gát (VAG) károsodása a patogenezis egyik meghatározó eleme, hiszen a felépítő endothel sejtek speciális fehérje komplexeiken keresztül rendkívül szoros kapcsolatot, ún.: tight junction-t alkotnak és ezek révén a KIR-t „izolálják” a test többi részétől. Mégis, ezeknek a sejteknek a metabolikus változásait ezidáig nem vizsgálták részletesen; a közlemény szerzői ezt kívánták pótolni.

Anyagok és módszer

Speciális sejttenyészeteket (hCMEC/D3) hoztak létre, ami a VAG széles körben elfogadott in vitro modellje. Harminc relapszáló-remittáló (RR) kórformájú, jó fizikális állapotú (medián EDSS pontszám 2 pont) és rövid betegségtartamú (átlagban 2,4 év) SM betegtől és nemben, korban, BMI indexben egyeztetett egészséges kontrolltól vérmintát gyűjtöttek. A sejtkultúrákat mind a betegek, mind az egészséges kontrollok szérumával megkezelték. A mononuclearis sejtek markereinek expresszióját mérték, az endothelsejtek metabolikus profilját az extracelluláris savasodási ráta (ECAR) és az oxigénfogyasztási ráta (OCR) alkalmazásával vizsgálták. A megjelenő immunreakciók kimutatására Western-blotot alkalmaztak. A sejteket – megfelelő festést követően – konfokális mikroszkóppal vizsgálták. A paracelluláris permeabilitás és a transzendotheliális ellenállást (TEER) meghatározták. A nitrogénmonoxid (NO) termelődését a Griess-reakció segítéségével mérték. A mitokondriális működést speciális festékanyag immunfluoreszcens vizsgálatának vetették alá.

Eredmények

Az RRSM betegek szérumával kezelt sejtkultúrákban a paracelluláris permeabilitás szignifikánsan nőtt, míg a TEER szignifikánsan csökkent. Ezekben a sejtekben a tight junctiont alkotó fehérjék expressziója szignifikánsan csökkent, míg a T-sejtek migrációját és adhézióját elősegítő fehérjéké növekedett. RRSM betegek szérumával kezelt sejtkultúrákban konfokális mikroszkóppal a sejteken fehérje struktúrák károsodását észlelték. Tovább vizsgálva azt találták, hogy RRSM betegek szérumával kezelt sejtkultúrákban a sejtek glikolítikus aktivitása és mitochondriális légzésük csökkent, míg ezzel párhuzamosan a mitochondriumok hyperpolarizációja és NO termelése nőtt. A sejtek metabolizmusában kulcsszerepet játszó enzimek expressziójának elemzésekor pro-inflammatorikus jelutak növekedésést találták. Összességében elmondható, hogy a vizsgálatok alapján RRSM betegek szérumával kezelt sejtekben a VAG permeabilitásának növekedését; a gyulladást közvetítő immunsejtek számára a VAG-on könnyebb átjárhatóságot; metabolikus stressz jeleit, a glikolízis és a mitokondriális működés csökkenésén keresztül a sejtek energiaháztartásának zavarát és a sejteken belül pro-infalmmatorikus jelutak felülreprezentációját észlelték.

Megbeszélés és következtetések

A szerzők felvetik eredményeik alapján, hogy az SM bizonyos szempontból egy krónikus metabolikus betegségként is felfogható. Feltehetőleg a VAG funkciózavara másodlagosan, az SM betegek szérumában keringő immunfaktorok miatt jön létre, így a gyulladás és az arra ható endokrin faktoroknak a csökkentése segíthet a VAG felépülésében, ezzel javítva a betegség prognózisát.

https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-020-01810-8

M-HU-00000198

Kategóriák

Hasonló tartalmak

Az ocrelizumab biztonságossági profilja a Sclerosis Multiplex kezelésében; szisztematikus áttekintő közlemény

Az ocrelizumab biztonságossági profilja a Sclerosis Multiplex kezelésében; szisztematikus áttekintő közlemény

A sclerosis multiplex (SM) a nyugati világban gyakori oka a fiatal felnőttek neurológiai fogyatékosságának. Az elmúlt években az SM kezelésére számos betegségmódosító terápia vált elérhetővé, 2017.-ben engedélyezték az ocrelizumabot, mely a relapszáló-remittáló és a primér progresszív SM kezelésére egyaránt javallt.

» Tovább
SM relapszus kezelése nagy dózisú orális szteroiddal a COVID-19 pandémia  idején

SM relapszus kezelése nagy dózisú orális szteroiddal a COVID-19 pandémia idején

A COVID-19 pandémia az élet sok területén, így szklerózis multiplexes betegek kezelésében és gondozásában is szemléletbeli változásokat okozott. Bár nincs pontos adat a szklerózis multiplex és a COVID19 relációjáról, a betegek számára az általános megelőző óvintézkedések betartását ajánlásként fogalmazza meg a legtöbb szakmai társaság.

» Tovább